培養「殺手」細胞如何改變白血病治療
B細胞性慢性淋巴細胞白血病（B-CLL）是西方世界最常見的白血病. 儘管醫學取得了進步，但它目前仍然是一種不治之症，這推動了對創新療法的大力研發。. 最具前景的領域之一？ 細胞免疫療法—具體來說，是利用身體自身的自然殺手（NK）細胞和自然殺手樣 T（NKT）細胞.
以下是科學家如何在體外訓練這些專門的免疫細胞以克服腫瘤防禦並對抗B-CLL的更詳細介紹。.
腫瘤免疫抑制的挑戰
我們的免疫系統是我們的第一道防線，但癌細胞出了名的狡猾。腫瘤會經歷基因和表型的變化，使其對免疫細胞幾乎隱形. 更糟糕的是，它們會主動抑制免疫反應；事實上，與健康捐贈者相比，B細胞慢性淋巴性白血病（B-CLL）患者周邊血中的NK細胞活性顯著降低.
由於這種免疫抑制，患者的自然殺手細胞（NK細胞）經常會功能失調，無法對白血病發起適當的攻擊.
離體培養（細胞「新兵訓練營」）
為了繞過腫瘤的抑制性微環境，研究人員正在利用 體外 培養—這是一個先從患者體內提取免疫細胞，然後在實驗室中進行生長和武裝，最後再輸回患者體內的過程.
- 科學家使用精心挑選的細胞激素組合——例如介白素-2（IL-2）、IL-12、IL-15、IL-18 和 IL-21——來刺激 NK 細胞。.
- 這些細胞激素直接影響細胞的成熟、增殖與存活，同時大幅提升其細胞毒殺（殺死細胞）的潛力。.
- 為了達到高擴增率，NK 細胞通常與自體輔助細胞或經生長去活化的滋養細胞共同培養。.
- 這種培養過程上調了NK細胞上的激活性受體，成功引導它們去識別並殺死以前對免疫攻擊有抗性的腫瘤細胞。.
B-CLL 患者的一大突破
近期研究已證實，直接從 B-CLL（B細胞慢性淋巴性白血病）患者的血液中擴增這些關鍵的殺手細胞，不僅可行，而且非常有效。.
- 透過在為期 21 天的培養期間使用 IL-2 和抗 CD3 抗體，研究人員實現了患者血液樣本中 NK 細胞和 NKT 細胞的顯著擴增。.
- 處於 B-CLL「惰性」（進展緩慢）階段的患者顯示出極佳的擴增速率，且無需先前接受治療。.
- 對於患有進行性 B 細胞慢性淋巴性白血病（B-CLL）的患者，在接受常見的化學治療藥物氟達拉濱（fludarabine）治療後，其自然殺手細胞（NK cells）的擴增能力顯著改善。.
- 有趣的是，在開始培養之前耗盡腫瘤B細胞並未顯著改變殺手細胞的擴增速率，這意味著惡性細胞的存在並未阻礙 體外 成長過程.
武裝齊全，隨時準備戰鬥
這項研究最令人振奮的部分，在於這些培養細胞變得多麼強大。.
擴增後，源自B-CLL患者的細胞群對標靶癌細胞展現出強效的細胞毒殺功能. 他們也表現出高水平的顆粒酶 B（Granzyme B），這是免疫細胞用來誘導目標腫瘤細胞死亡的關鍵酶。. 總體而言，, 體外 經過培養的NK細胞表現出增強的細胞毒性，並具有使其受體表達正常化的能力，從而使它們能夠有效對抗腫瘤誘導的免疫抑制.
細胞免疫療法的地平線
雖然臨床結果極具前景，但要將其普及大眾則需要克服技術與法規上的重重障礙。將培養過程從小型實驗室細胞培養瓶過渡到自動化、封閉式生物反應器，對於臨床規模化生產是必要的，但這仍然是一項複雜的挑戰。. 此外，任何用於刺激生長的事實飼養細胞株都必須通過嚴格的法規測試，以確保其用於人類治療的安全性。.
儘管存在這些障礙，成功擴增並武裝患者自身 NK 和 NKT 細胞的能力標誌著巨大的飛躍。透過幫助免疫系統克服自身的盲點，科學正在為B-CLL等不治之症最終可能遇到剋星的未來鋪平道路。.
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